2025亞太臨免實(shí)驗(yàn)診斷和臨床高峰會(huì)在廣州如期召開(kāi)。本次會(huì)議聚焦抗磷脂抗體綜合征及相關(guān)疑難類(lèi)型，特邀來(lái)自風(fēng)濕免疫、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)、婦產(chǎn)科及生殖科等多領(lǐng)域的亞太專(zhuān)家，共同分享前沿進(jìn)展、交流診療經(jīng)驗(yàn)，深化相關(guān)研究與臨床實(shí)踐，共同探索更優(yōu)的診療策略來(lái)造福更多患者。
主持嘉賓：前上海長(zhǎng)征醫(yī)院 仲人前教授
講題：災(zāi)難性抗磷脂綜合征（CAPS）診治進(jìn)展
講課嘉賓： 香港中文大學(xué) 譚麗珊教授
譚麗珊教授（Lai-Shan Tam, MD）針對(duì)“災(zāi)難性抗磷脂綜合征（CAPS）診治進(jìn)展”進(jìn)行了深入講解，內(nèi)容涵蓋CAPS的識(shí)別、診斷策略及治療更新，引發(fā)與會(huì)者的廣泛關(guān)注。CAPS是一種罕見(jiàn)但極具威脅的抗磷脂綜合征（APS）表現(xiàn)形式，其特征為在短時(shí)間內(nèi)（幾天至數(shù)周內(nèi)）出現(xiàn)多器官血栓形成，導(dǎo)致多器官功能衰竭，死亡率高達(dá)37%-48%。譚教授通過(guò)一個(gè)典型病例，展示了一名39歲女性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者在數(shù)年內(nèi)病情反復(fù)，最終發(fā)展為CAPS的全過(guò)程，強(qiáng)調(diào)了早期識(shí)別和干預(yù)的重要性。在診斷方面，譚教授指出，CAPS的診斷需結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)證據(jù)，并需排除其他血栓性微血管病。她特別強(qiáng)調(diào)，CAPS常與“微血管型APS”重疊，需警惕其潛在的“多重打擊”免疫機(jī)制，包括抗磷脂抗體介導(dǎo)的內(nèi)皮激活、補(bǔ)體系統(tǒng)異常及中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）形成等。治療方面，譚教授總結(jié)了當(dāng)前國(guó)際推薦的標(biāo)準(zhǔn)“三聯(lián)療法”：糖皮質(zhì)激素、抗凝治療（通常為肝素）及血漿置換或靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）。對(duì)于難治性CAPS，可考慮使用利妥昔單抗（抗CD20單抗）或依庫(kù)珠單抗（抗補(bǔ)體C5單抗）等生物制劑，盡管相關(guān)證據(jù)仍有限，但在部分病例中顯示出良好療效。此外，譚教授還提到，CAPS的治療需個(gè)體化，尤其在合并出血風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，抗凝策略需權(quán)衡利弊。她指出，未來(lái)需進(jìn)一步開(kāi)展多中心研究，以建立更完善的CAPS風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型及循證治療路徑。譚教授的主題報(bào)告不僅系統(tǒng)梳理了CAPS的最新研究進(jìn)展，也為臨床醫(yī)生提供了寶貴的實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)。CAPS作為風(fēng)濕免疫急癥之一，其早期識(shí)別與多學(xué)科協(xié)作管理仍是提高患者生存率的關(guān)鍵。
主持嘉賓：廣東省中醫(yī)院 柯培鋒教授
主持嘉賓：湖北省人民醫(yī)院 祝成亮教授
講題：免疫&凝血和病理妊娠
講課嘉賓：深圳大學(xué)第一附屬醫(yī)院 汪麗萍教授
汪麗萍教授為大會(huì)帶來(lái)了“免疫&凝血和病理妊娠”的精彩報(bào)告，圍繞“免疫與凝血在病理妊娠中的作用及干預(yù)策略”進(jìn)行了全面且深入的講述，系統(tǒng)梳理了免疫凝血失衡在反復(fù)妊娠失敗、胎盤(pán)功能不全及相關(guān)產(chǎn)科并發(fā)癥中的關(guān)鍵機(jī)制，并分享了基于風(fēng)險(xiǎn)分層的精準(zhǔn)治療策略。汪教授指出，病理妊娠如反復(fù)妊娠失敗（RPL）、子癇前期、胎盤(pán)早剝、胎兒生長(zhǎng)受限等，常與免疫異常和凝血功能紊亂密切相關(guān)。尤其是抗磷脂綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫病，通過(guò)自身抗體介導(dǎo)胎盤(pán)微血栓形成、補(bǔ)體激活及免疫細(xì)胞異常浸潤(rùn)，導(dǎo)致胎盤(pán)灌注不足和功能不全，是病理妊娠的重要誘因。在機(jī)制層面，汪教授強(qiáng)調(diào)母胎界面免疫微環(huán)境的動(dòng)態(tài)平衡至關(guān)重要。蛻膜自然殺傷細(xì)胞（dNK）、巨噬細(xì)胞（dMΦ）及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）在胚胎植入、胎盤(pán)血管重塑及免疫耐受中發(fā)揮核心作用。抗心磷脂抗體（aCL）和抗β2糖蛋白I（β2-GPI）抗體作為APS的核心抗體，可通過(guò)識(shí)別胎盤(pán)滋養(yǎng)層表面表達(dá)的β2-GPI，激活內(nèi)皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞，誘導(dǎo)組織因子表達(dá)、促凝活性增強(qiáng)，并激活補(bǔ)體系統(tǒng)，引發(fā)局部炎癥和血栓形成，嚴(yán)重干擾胎盤(pán)發(fā)育與功能。治療方面，汪教授提出“免疫-凝血平衡治療”理念，強(qiáng)調(diào)個(gè)體化干預(yù)。針對(duì)APS、SLE等合并妊娠患者，推薦妊娠期安全的免疫抑制劑如羥氯喹（HCQ）、小劑量糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、他克莫司等，聯(lián)合低分子肝素（LMWH）和低劑量阿司匹林（LDA）進(jìn)行抗凝治療。對(duì)于反復(fù)妊娠失敗或免疫性不孕患者，應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估（包括免疫、凝血、代謝、解剖等因素），制定孕前干預(yù)方案，避免“過(guò)度治療”與“治療不足”兩個(gè)極端。最后，汪教授呼吁建立多學(xué)科協(xié)作機(jī)制，推動(dòng)生殖免疫領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)估與精準(zhǔn)干預(yù)，提高病理妊娠患者的妊娠成功率和母嬰安全水平。
講題：抗磷脂綜合征綜合治療：從發(fā)病機(jī)制到多系統(tǒng)臨床表現(xiàn)
講課嘉賓： Dr. Zar Chi Wai Linn, Senior Consultant Rheumatologist Rheumatology Department Yangon Speciality Hospital
Dr. Zar Chi Wai Linn作了關(guān)于“抗磷脂綜合征綜合治療：從發(fā)病機(jī)制到多系統(tǒng)臨床表現(xiàn)”的專(zhuān)題報(bào)告，聚焦抗磷脂綜合征的最新研究進(jìn)展，系統(tǒng)梳理了其發(fā)病機(jī)制、診斷標(biāo)準(zhǔn)更新及多系統(tǒng)受累的臨床管理策略，為與會(huì)者呈現(xiàn)了一場(chǎng)內(nèi)容詳實(shí)、視野開(kāi)闊的學(xué)術(shù)報(bào)告。本次報(bào)告的核心在于重新定位APS為一種系統(tǒng)性的免疫-血栓性疾病，不僅限于經(jīng)典的靜脈血栓和病理妊娠，更涉及微血管病變及多器官損傷。Dr. Zar Chi Wai Linn強(qiáng)調(diào)，β2糖蛋白I是APS自身免疫反應(yīng)的核心抗原，其結(jié)構(gòu)在結(jié)合磷脂后發(fā)生構(gòu)象變化，暴露出隱藏的抗原表位，成為抗β2GPI抗體識(shí)別的靶點(diǎn)。該抗體通過(guò)激活內(nèi)皮細(xì)胞、血小板及補(bǔ)體系統(tǒng)，誘導(dǎo)組織因子表達(dá)、NETs形成及微血栓形成，構(gòu)成了APS“血栓-炎癥”交互作用的核心機(jī)制。在診斷方面，2023年ACR/EULAR新標(biāo)準(zhǔn)首次將微血管病變納入分類(lèi)體系，包括網(wǎng)狀青斑、aPLs相關(guān)腎病、肺微出血、心肌微血栓等，顯著拓展了APS的臨床譜系。Dr. Zar Chi Wai Linn指出，這一更新有助于識(shí)別傳統(tǒng)“血清陰性”但臨床表現(xiàn)典型的高危患者，推動(dòng)早期干預(yù)。抗體譜的檢測(cè)亦被強(qiáng)調(diào)為風(fēng)險(xiǎn)分層的關(guān)鍵。狼瘡抗凝物（LA）仍是最強(qiáng)的血栓預(yù)測(cè)因子，而aPLs三重陽(yáng)性（LA + aCL抗體 + 抗β2GPI抗體）患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)最高，需嚴(yán)格抗凝管理。對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)抗體陰性但臨床高度疑似APS者，非標(biāo)準(zhǔn)抗體（如抗PS/PT、抗Annexin A2、抗vimentin/cardiolipin）可作為補(bǔ)充診斷工具。在治療策略上，Zar Chi Wai Linn教授提出“機(jī)制導(dǎo)向、風(fēng)險(xiǎn)分層、個(gè)體管理”的綜合理念：無(wú)癥狀aPLs攜帶者若呈高風(fēng)險(xiǎn)抗體譜，建議低劑量阿司匹林一級(jí)預(yù)防；既往僅產(chǎn)科APS者，妊娠期推薦LDA聯(lián)合預(yù)防劑量低分子肝素；有血栓史者則需治療劑量抗凝，產(chǎn)后持續(xù)至少6周；對(duì)于災(zāi)難性APS，應(yīng)啟動(dòng)“三聯(lián)”方案：糖皮質(zhì)激素+肝素+血漿置換/IVIG，必要時(shí)聯(lián)合利妥昔單抗或依庫(kù)珠單抗。此外，Dr. Zar Chi Wai Linn提醒，生活方式管理與抗凝連續(xù)性同樣關(guān)鍵，特別是在手術(shù)、感染或分娩等“二次打擊”情境下，需嚴(yán)防抗凝中斷誘發(fā)CAPS。
講題：抗磷脂綜合征綜合治療：從發(fā)病機(jī)制到多系統(tǒng)臨床表現(xiàn)
講課嘉賓：廣東省婦幼保健院 駱明勇教授
駱明勇教授為大會(huì)分享了“抗磷脂抗體檢測(cè)現(xiàn)狀與思考”的專(zhuān)題報(bào)告，系統(tǒng)回顧了aPLs檢測(cè)的技術(shù)演進(jìn)，aPLs在APS及SLE中的診斷價(jià)值，深入剖析當(dāng)前檢測(cè)現(xiàn)狀及存在的問(wèn)題，并提出未來(lái)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的優(yōu)化方向。駱教授指出，aPLs是APS診斷的實(shí)驗(yàn)室關(guān)鍵指標(biāo)，標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)aPLs包括LA、aCL抗體和β2-GPI抗體，其持續(xù)陽(yáng)性是診斷APS的必要條件。2023年ACR/EULAR新分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步明確了aCL抗體和抗β2-GPI不同抗體亞型及滴度在診斷中的賦分權(quán)重，強(qiáng)調(diào)高滴度抗體具有更高診斷價(jià)值。同時(shí)，aPLs也是SLE分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)的必檢抗體，包括aCL抗體和抗β2-GPI抗體IgG、IgM、IgA亞型。由于APS和SLE常并發(fā)或繼發(fā)，建議六項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)，提高檢出率。在檢測(cè)方法方面，駱教授系統(tǒng)比較了aPLs兩種主流技術(shù)ELISA與CLIA。ELISA仍是指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)方法，CLIA因自動(dòng)化程度高、可急診模式進(jìn)樣等優(yōu)勢(shì)，正逐漸成為主流選擇。國(guó)家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（NCRC）數(shù)據(jù)顯示， aPLs已覆蓋31個(gè)省市，CLIA位居方法學(xué)首位，歐蒙是CLIA和ELISA的代表廠家。非標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體在部分血清陰性但臨床表現(xiàn)典型患者中可能具有補(bǔ)充診斷價(jià)值，但由于缺乏大規(guī)模循證依據(jù)、檢測(cè)成本高及醫(yī)保政策限制，目前不推薦作為常規(guī)篩查項(xiàng)目。此外，駱教授強(qiáng)調(diào)當(dāng)前aPLs檢測(cè)面臨著“灰區(qū)”結(jié)果解讀缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)； LA檢測(cè)易受抗凝藥物干擾；不同實(shí)驗(yàn)室間方法差異大等問(wèn)題，建議規(guī)范送檢流程并注明用藥信息，加快推進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程等。同時(shí)，還應(yīng)建立基于風(fēng)險(xiǎn)分層的檢測(cè)策略，如對(duì)病態(tài)妊娠、血栓、血小板減少等不同人群設(shè)置差異化項(xiàng)目組合，提升檢測(cè)效率與經(jīng)濟(jì)效益。最后，駱教授從檢驗(yàn)實(shí)踐角度出發(fā)，提出了在DRG/DIP付費(fèi)政策背景下，aPLs亟需解決“精準(zhǔn)檢測(cè)”、“檢測(cè)最優(yōu)性?xún)r(jià)比”、“質(zhì)量可控”等思考問(wèn)題。
講題：與反復(fù)流產(chǎn)/反復(fù)種植失敗相關(guān)的異常抗體的解讀
講課嘉賓： 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院 王芳教授
王芳教授系統(tǒng)闡述了異常抗體在反復(fù)流產(chǎn)（RPL）與反復(fù)種植失敗（RIF）相關(guān)的生殖免疫機(jī)制及臨床管理策略。她指出，RPL與RIF已成為影響生育健康的重要生殖障礙，病因復(fù)雜，其中免疫因素占比超過(guò)50%。異常抗體作為自身免疫與同種免疫紊亂的關(guān)鍵生物標(biāo)志物，可通過(guò)攻擊母胎界面、干擾胚胎著床及胎盤(pán)發(fā)育，顯著增加妊娠丟失風(fēng)險(xiǎn)。
在自身免疫方面，王教授重點(diǎn)解析了抗磷脂抗體（aPLs）及其非標(biāo)準(zhǔn)亞型在血栓形成、滋養(yǎng)層功能抑制及胎盤(pán)血管重塑異常中的核心機(jī)制。她指出，抗心磷脂抗體（aCL）與抗β2-糖蛋白I（β2-GPI）抗體不僅參與經(jīng)典抗磷脂綜合征（APS）的病理過(guò)程，還可通過(guò)激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)、誘發(fā)胎盤(pán)微血栓，進(jìn)而導(dǎo)致胚胎供氧障礙與流產(chǎn)。非標(biāo)準(zhǔn)aPLs則可能通過(guò)干擾胎盤(pán)局部抗凝機(jī)制，顯著增加早期流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。
在同種免疫調(diào)控方面，王教授強(qiáng)調(diào)，母胎界面免疫耐受的建立依賴(lài)于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、Th1/Th2平衡、NK細(xì)胞活性及封閉抗體的協(xié)同作用。其團(tuán)隊(duì)研究顯示，RPL患者外周血Treg比例顯著降低，Th1/Th2細(xì)胞因子失衡，NK細(xì)胞毒性增強(qiáng)，封閉抗體缺失率高達(dá)81.8%，明顯高于正常妊娠人群。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Treg/Th17比例下降與不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)，而聯(lián)合檢測(cè)Th1/Th2細(xì)胞因子與Treg比例對(duì)妊娠結(jié)局具有良好預(yù)測(cè)價(jià)值。
在臨床轉(zhuǎn)化方面，王教授提出“免疫分型—精準(zhǔn)干預(yù)—全孕期管理”的綜合診療路徑。基于抗體譜與免疫細(xì)胞表型，可制定個(gè)體化治療策略，如應(yīng)用羥氯喹調(diào)節(jié)免疫、低分子肝素抗凝、TNF-α抑制劑抑制炎癥反應(yīng)、靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）提升母胎免疫耐受等。其團(tuán)隊(duì)真實(shí)世界研究證實(shí)，IVIG聯(lián)合抗凝治療可顯著提升不明原因RPL（uRPL）患者的活產(chǎn)率（77.7% vs 53.7%，P = 0.001），而TNF-α抑制劑在年輕且流產(chǎn)次數(shù)≥2次的患者中療效更為顯著。
最后，王教授指出，異常抗體在RPL/RIF中的具體作用機(jī)制仍有待通過(guò)多中心前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。未來(lái)應(yīng)聚焦于抗體靶點(diǎn)鑒定、母胎界面免疫微環(huán)境調(diào)控機(jī)制及新型生物制劑的臨床轉(zhuǎn)化，推動(dòng)生殖免疫診療體系向更精準(zhǔn)、系統(tǒng)化的方向發(fā)展。
熱點(diǎn)討論一
第一個(gè)熱點(diǎn)討論環(huán)節(jié)由祝成亮教授主持，與討論嘉賓圍繞aPLs檢測(cè)現(xiàn)狀及經(jīng)驗(yàn)分享及針對(duì)APS相關(guān)微血管病或非血栓性APS表現(xiàn)，如何選擇或使用免疫調(diào)節(jié)治療 2個(gè)熱點(diǎn)問(wèn)題展開(kāi)了深入交流。
仲人前教授：
仲教授高度認(rèn)可本次大會(huì)為臨床和檢驗(yàn)帶來(lái)了重要的實(shí)踐及前沿觀點(diǎn)。抗磷脂綜合征是影響孕產(chǎn)的重要因素，APS分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)是隨著科研技術(shù)和臨床應(yīng)用的進(jìn)展而在不斷變化的，如標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)和非標(biāo)準(zhǔn)aPLs，要不斷拓展思維。分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)不等同于診斷標(biāo)準(zhǔn)，前者是研究使用，后者是為個(gè)體診斷服務(wù)的。因?yàn)镃LIA的方法學(xué)優(yōu)勢(shì)，在中國(guó)大陸70% aPLs實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)采用CLIA，而CLIA尚缺乏大規(guī)模的研究數(shù)據(jù)，故目前還未被納入APS分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，未來(lái)有望被推薦。ELISA檢測(cè)最好溯源至國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品，目前僅aCL抗體主要基于Harris多克隆國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)而形成初步溯源體系。日本在Harris 標(biāo)準(zhǔn)賦值后形成日本國(guó)家參考品。抗β2-GPI抗體目前溯源至企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)用時(shí)應(yīng)以該企業(yè)說(shuō)明書(shū)為參考。建議醫(yī)院建立本實(shí)驗(yàn)室aPLs的參考范圍，可采用納入至少120例健康人群的血清標(biāo)本建立；如果使用企業(yè)參考范圍，可采用至少20例健康樣本驗(yàn)證該參考區(qū)間，如果符合，則可以直接使用。
譚麗珊教授：
譚麗珊教授指出針對(duì)APS相關(guān)微血管病或非血栓性APS表現(xiàn)，目前尚沒(méi)有相關(guān)的專(zhuān)家共識(shí)，基于病情嚴(yán)重程度、受累器官范圍，如皮膚受累、彌漫性肺泡出血，以及其他外周微血管病變等，出現(xiàn)這些臨床征象均需考慮有無(wú)血小板減少、溶血性貧血、外周血涂片、乳酸脫氫酶、結(jié)合珠蛋白等指標(biāo)變化。早期微血管病變可以使用利妥昔單抗等B細(xì)胞靶向治療藥物，對(duì)血小板減少、腎臟微血管病變、皮膚潰瘍等的管理都是有效的；彌漫性肺泡出血可以使用高劑量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺；腎臟進(jìn)展性病變可以使用嗎替麥考酚酯或聯(lián)合環(huán)磷酰胺；由于環(huán)磷酰胺顯著的藥物毒性（性腺、骨髓），不推薦其作為一線(xiàn)治療。針對(duì)血栓性病變，一線(xiàn)應(yīng)考慮使用類(lèi)固醇、麥考酚酯、靜注人免疫球蛋白（IVIG）等。在無(wú)禁忌的情況下，羥氯喹則適應(yīng)于各種病例；血小板減少和活動(dòng)性出血的患者建議選擇IVIG。
汪麗萍教授：
汪麗萍教授強(qiáng)調(diào)所有的治療均應(yīng)基于患者本身，如患者是否存在特定的既往不良妊娠史、家族史等，再結(jié)合患者的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果來(lái)進(jìn)行判斷，而非單純基于實(shí)驗(yàn)室結(jié)果。微血管病變非常多，存在單純血栓或者單純出血或者血栓和出血同時(shí)存在，如早期胎盤(pán)孕囊周邊出血，早期高凝是局部啟動(dòng)凝血免疫、補(bǔ)體激活及細(xì)胞凋亡等，最后導(dǎo)致缺血性壞死。此時(shí)的治療注意應(yīng)首先停用阿司匹林，而非先停用低分子肝素，推薦使用磺達(dá)肝癸鈉。患者伴有高同型半胱氨酸血癥時(shí)，多存在基因異常如MTHFR基因?yàn)?77C/T型，更易出現(xiàn)胎盤(pán)孕囊周邊出血而發(fā)生胎盤(pán)早剝。這類(lèi)患者孕前和孕早期應(yīng)注意補(bǔ)充維生素B6、B12和葉酸。以血小板減少為特征的出血和/或血栓的患者，可能需要啟動(dòng)丙球和激素的沖擊，孕早期可以使用小劑量的潑尼松，若仍不能控制再增加潑尼松的劑量。分娩或圍分娩期的HELLP綜合征類(lèi)型的CASP則需要使用大劑量激素沖擊，甚至使用高頻次的地塞米松。最后，汪教授強(qiáng)調(diào)臨床治療應(yīng)特別注重個(gè)體的特殊性，采用個(gè)體化的治療。
王芳教授：
王芳教授強(qiáng)調(diào)，全面收集患者的詳細(xì)病史及個(gè)體化實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，是準(zhǔn)確判別其病理狀態(tài)的重要基礎(chǔ)。在免疫因素的評(píng)估中，需明確鑒別患者是否為抗磷脂抗體綜合征（APS），或僅為抗磷脂抗體（aPLs）陽(yáng)性的無(wú)癥狀攜帶者；同時(shí)，aPLs的陽(yáng)性類(lèi)別（單陽(yáng)性、雙陽(yáng)性或三陽(yáng)性）亦是判斷免疫狀態(tài)的關(guān)鍵依據(jù)。
臨床上還需注意，免疫異常常合并存在高同型半胱氨酸血癥等共病，因此在干預(yù)時(shí)應(yīng)采取系統(tǒng)性策略，綜合糾正患者整體病理生理狀態(tài)，而非僅針對(duì)單一環(huán)節(jié)。患者可表現(xiàn)為免疫紊亂或凝血機(jī)制異常，故對(duì)其臨床指標(biāo)進(jìn)行準(zhǔn)確判讀并實(shí)施個(gè)體化治療至關(guān)重要。
此外，早產(chǎn)及其他病理產(chǎn)科的發(fā)生率在此類(lèi)人群中高于常規(guī)妊娠，且分娩后需高度警惕災(zāi)難性抗磷脂綜合征（CAPS）及產(chǎn)褥期血栓事件。最后，王教授指出，抗原抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在胎盤(pán)層面的具體體現(xiàn)，即為病態(tài)妊娠發(fā)生的重要機(jī)制。
Noroyono Wibowo教授：
Noroyono Wibowo教授指出免疫檢測(cè)、診斷和治療的費(fèi)用在印度尼西亞都是比較高的。反復(fù)妊娠丟失的病因中，有33%的女性是aPLs陽(yáng)性的APS，還有其他的一些抗體。維生素D（VD）在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中具有重要的作用，可以通過(guò)Th1、Th2、Th17和Treg及NK細(xì)胞影響多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)抗血小板抗體、抗β2糖蛋白抗體，而引起APS的發(fā)生。VD的補(bǔ)充可以抑制細(xì)胞因子毒性，進(jìn)而減輕aPLs引起的部分臨床癥狀。VD不足與69.7%的胎兒丟失或發(fā)育不良事件相關(guān)，可見(jiàn)VD缺乏在患有RPL和RIF的女性中很常見(jiàn)。VD水平低的女性中，自身抗體陽(yáng)性率更高，這與CD19+B細(xì)胞數(shù)量增加相關(guān)。VD通過(guò)減少靶細(xì)胞結(jié)合、穿孔素釋放及促炎細(xì)胞因子的分泌，抑制NK細(xì)胞毒性，適當(dāng)?shù)腣D水平和VD補(bǔ)充在妊娠早期發(fā)揮著關(guān)鍵作用。很多研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充VD是失敗的，是因?yàn)閂D需要達(dá)到80~100ng/ml的閾值才可減少炎癥，從而發(fā)揮作用。VD不足影響機(jī)體代謝，VD與維生素A雖然沒(méi)有直接聯(lián)系，但二者平衡才能對(duì)妊娠起到支持作用，維生素K2是維生素K家族的重要成員，參與鈣代謝與凝血功能調(diào)節(jié)。此外，很多藥物和維生素對(duì)血液和細(xì)胞具有調(diào)節(jié)作用。保持營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)充足（如維生素、葉酸等）對(duì)妊娠具有保護(hù)作用，對(duì)aPLs和APS是非常重要的。
主持嘉賓：空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院 冷南教授
主持嘉賓：山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 羅靜教授
講題：從風(fēng)濕科視角看OAPS的治療規(guī)范
講課嘉賓： 北京大學(xué)人民醫(yī)院 李春教授
李春教授從風(fēng)濕科角度，詳細(xì)講解了產(chǎn)科抗磷脂綜合征（OAPS）的治療策略及最新研究進(jìn)展，旨在幫助建立OAPS的規(guī)范化治療體系。李教授首先對(duì)OAPS的臨床表現(xiàn)和臨床分類(lèi)進(jìn)行了簡(jiǎn)單介紹，OAPS可以分為標(biāo)準(zhǔn)OAPS、非標(biāo)準(zhǔn)OAPS，并針對(duì)各類(lèi)型的治療策略進(jìn)行了詳細(xì)闡述。
APS的“金標(biāo)準(zhǔn)”治療方案為阿司匹林聯(lián)合低分子肝素，其他藥物則需根據(jù)患者的具體癥狀和病情進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。李教授詳細(xì)介紹了小劑量阿司匹林與低分子肝素的應(yīng)用場(chǎng)景、使用時(shí)機(jī)及治療監(jiān)測(cè)要點(diǎn)。在臨床應(yīng)用中，需結(jié)合患者的臨床癥狀靈活調(diào)整，并密切監(jiān)測(cè)抗凝與抗血小板治療中的出血風(fēng)險(xiǎn)，以最大程度保障母胎安全。
難治性O(shè)APS的治療還可能涉及羥氯喹、糖皮質(zhì)激素及靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）。根據(jù)現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)，不推薦在OAPS治療中使用大劑量糖皮質(zhì)激素。而在孕前使用小劑量IVIG可能帶來(lái)更多獲益。最新研究表明，培塞麗珠單抗可能成為OAPS（尤其是難治性O(shè)APS）的一種潛在治療選擇。
對(duì)于非標(biāo)準(zhǔn)OAPS患者，其治療應(yīng)參照標(biāo)準(zhǔn)OAPS方案進(jìn)行；而無(wú)癥狀aPL陽(yáng)性患者，除低分子肝素治療外，可根據(jù)抗磷脂抗體檢測(cè)結(jié)果考慮聯(lián)合使用低劑量阿司匹林。
最后，李教授強(qiáng)調(diào)，在OAPS的治療過(guò)程中，風(fēng)濕科需與產(chǎn)科緊密協(xié)作，共同保障孕產(chǎn)婦與胎兒的健康安全。此外，李教授還分享了北京大學(xué)人民醫(yī)院風(fēng)濕科與產(chǎn)科聯(lián)合制定的OAPS治療及孕期監(jiān)測(cè)的指導(dǎo)路徑，為OAPS的規(guī)范診療提供了重要參考與實(shí)踐指引。
講題：免疫抑制劑治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和風(fēng)濕性疾病的新進(jìn)展
講課嘉賓：Prof. Prapaporn Pisitkun MD, Ramathibodi Hospital
Prof. Prapaporn pisitkun的報(bào)告聚焦免疫抑制劑在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與風(fēng)濕免疫病中的最新進(jìn)展。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因復(fù)雜，除染色體異常、子宮解剖結(jié)構(gòu)異常等因素外，免疫系統(tǒng)在維持妊娠及胚胎著床過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，先天性和適應(yīng)性免疫失調(diào)與部分復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)病例相關(guān)，尤其是涉及免疫細(xì)胞功能失調(diào)、自身免疫反應(yīng)及胎盤(pán)免疫異常等因素。
臨床上，常見(jiàn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者伴隨潛在的風(fēng)濕免疫性疾病，如抗磷脂綜合征（APS）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和干燥綜合征（SS）等。報(bào)告通過(guò)多個(gè)病例說(shuō)明，對(duì)于免疫相關(guān)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，在充分評(píng)估母體疾病活動(dòng)度與藥物安全性后，合理應(yīng)用免疫抑制劑可改善妊娠結(jié)局。羥氯喹被推薦用于抗Ro/SSA陽(yáng)性孕婦，以降低新生兒狼瘡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)于產(chǎn)科APS或血栓性APS，低劑量阿司匹林聯(lián)合治療劑量或預(yù)防劑量的低分子肝素是標(biāo)準(zhǔn)治療方案。Prof. Prapaporn pisitkun指出孕期藥物選擇方面，應(yīng)嚴(yán)格遵循用藥的安全性。羥氯喹、硫唑嘌呤及小劑量潑尼松在現(xiàn)有證據(jù)中被視為相對(duì)安全，可在控制母體病情的前提下繼續(xù)或起始使用，甲氨蝶呤、霉酚酸酯、來(lái)氟米特等潛在致畸藥物則應(yīng)在計(jì)劃妊娠前、規(guī)定時(shí)間內(nèi)停用。生物制劑方面，certolizumab可在孕期及哺乳期維持使用；其他TNF抑制劑建議于孕晚期前停用。對(duì)常規(guī)治療反應(yīng)不佳的難治性病例，可考慮個(gè)體化應(yīng)用他克莫司、環(huán)孢素等鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，或在多學(xué)科討論后謹(jǐn)慎使用利妥昔單抗，以盡快控制疾病活動(dòng)并創(chuàng)造妊娠機(jī)會(huì)。
綜上，Prof. Prapaporn pisitkun強(qiáng)調(diào)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)管理應(yīng)重視系統(tǒng)免疫因素篩查與干預(yù)，依據(jù)疾病活動(dòng)度、抗體譜及既往妊娠史制定孕期安全的個(gè)體化免疫調(diào)節(jié)方案，從而最大限度保護(hù)胎盤(pán)功能，提高活產(chǎn)率。
講題：系統(tǒng)性硬化病女性患者生殖健康的研究進(jìn)展
穆榮教授的報(bào)告聚焦于系統(tǒng)性硬化病（SSc）女性生殖健康這一重要臨床問(wèn)題。SSc屬罕見(jiàn)病中的常見(jiàn)病，好發(fā)于30～60歲女性， 60%女性50歲前起病，生育期與疾病高發(fā)期重疊，但臨床對(duì)SSc患者月經(jīng)異常、卵巢功能、妊娠結(jié)局缺乏系統(tǒng)認(rèn)知。穆教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合“中國(guó)硬皮病關(guān)愛(ài)組織”的研究發(fā)現(xiàn)，SSc患者起病后平均絕經(jīng)年齡提前3歲，早絕經(jīng)與過(guò)早絕經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)分別為健康人群2.5倍和4倍；發(fā)病年齡早、肢端潰瘍是絕經(jīng)提前的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。生育力方面，31例有妊娠意愿的SSc患者與健康人群不孕率無(wú)差異，導(dǎo)致不孕的重要因素有原發(fā)卵巢功能衰竭、環(huán)磷酰胺性腺毒性，規(guī)范治療后可提高成功妊娠率。生育行為方面， SSc患者起病后生育意愿下降一半，僅不足20%接受專(zhuān)業(yè)咨詢(xún)，其中部分患者因病情控制不佳等原因未嘗試妊娠。妊娠結(jié)局方面，SSc患者自然流產(chǎn)率升高近3倍，早產(chǎn)、低體重兒及剖宮產(chǎn)比例顯著增加，而孕期規(guī)律風(fēng)濕科隨訪(fǎng)可降低不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。月經(jīng)異常是SSc患者最關(guān)注的生殖健康的問(wèn)題。病理性的卵巢功能衰退與之密切相關(guān)。穆教授團(tuán)隊(duì)利用TRIENEX數(shù)據(jù)庫(kù)，篩選1.9萬(wàn)例SSc女性，證實(shí)SSc患者早發(fā)卵巢功能不全風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，卵巢早衰累積發(fā)生率隨病程延長(zhǎng)持續(xù)攀升。抗繆勒管激素（AMH）作為穩(wěn)定評(píng)價(jià)指標(biāo)，可協(xié)助評(píng)估患者是否存在卵泡的功能障礙。SSc患者AMH水平隨年齡下降而降低，卵巢儲(chǔ)備功能較對(duì)照提前5年減退，預(yù)測(cè)絕經(jīng)提前4歲，肢端潰瘍、血沉高和使用環(huán)磷酰胺是卵巢儲(chǔ)備快速下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。通過(guò)多項(xiàng)研究表明，女性SSc患者的生殖健康明顯受損。早絕經(jīng)不僅削弱生育力，更增加心腦血管、骨質(zhì)疏松及認(rèn)知障礙等全生命周期風(fēng)險(xiǎn)。臨床應(yīng)把月經(jīng)異常和AMH監(jiān)測(cè)納入常規(guī)評(píng)估，通過(guò)優(yōu)化用藥、保護(hù)性腺及孕前規(guī)劃，切實(shí)改善女性SSc患者的生殖與長(zhǎng)期整體健康。
講題：系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的現(xiàn)代妊娠管理
講課嘉賓：空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 馮媛教授
馮媛教授從風(fēng)濕科視角，圍繞 SLE 患者的妊娠管理，從孕前咨詢(xún)到產(chǎn)后母嬰管理展開(kāi)了系統(tǒng)分享。 SLE患者妊娠風(fēng)險(xiǎn)顯著高于普通人群，易出現(xiàn)狼瘡復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、胚胎停育、早產(chǎn)、先天性心臟傳導(dǎo)阻滯（CHB）、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限（FGR）等不良結(jié)局，母嬰死亡率更是升高 20 倍，既往狼瘡性腎炎、慢性高血壓、受孕前及受孕時(shí)的SLE疾病活動(dòng)及繼發(fā)性抗磷脂綜合征是導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的重要預(yù)測(cè)因素。為此，馮教授強(qiáng)調(diào)了孕前管理的重要性，對(duì)有生育需求的 SLE 患者進(jìn)行全面評(píng)估，明確潛在的風(fēng)險(xiǎn)因素。備孕期可用小劑量糖皮質(zhì)激素、羥氯喹等藥物，禁用甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等致畸藥物。近期北京協(xié)和醫(yī)院牽頭的一項(xiàng)中國(guó)多中心研究，提出SLE患者妊娠前優(yōu)化條件包括1、SLE患者滿(mǎn)足原發(fā)病穩(wěn)定至少 6 個(gè)月；2、無(wú)重要器官活動(dòng)性受累；3、使用不超過(guò)相當(dāng)于潑尼松7.5mg/日劑量的非氟化糖皮質(zhì)激素；4、服用羥氯喹，符合更多條件者，可顯著提升活產(chǎn)率并降低不良妊娠風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)介紹了輔助生殖技術(shù)（ART）在 SLE 患者中的應(yīng)用及注意事項(xiàng)。馮教授詳細(xì)介紹了妊娠期隨訪(fǎng)計(jì)劃，指出不同孕周風(fēng)濕科與產(chǎn)科檢查各有側(cè)重，尤其強(qiáng)調(diào)在MDT 協(xié)作下，加強(qiáng)綜合管理。針對(duì)母體子癇 / 先兆子癇及胎兒、新生兒不良結(jié)局，對(duì)比中外指南建議，強(qiáng)調(diào)羥氯喹對(duì)降低CHB復(fù)發(fā)率的作用，并闡明孕期、哺乳期藥物使用規(guī)范及抗磷脂綜合征處理方式。在產(chǎn)后管理方面，病情穩(wěn)定患者維持原治療方案并隨訪(fǎng)調(diào)整，APLs 陽(yáng)性者需重啟抗凝治療，鼓勵(lì)SLE患者進(jìn)行母乳喂養(yǎng)，但強(qiáng)調(diào)在哺乳期需禁用嗎替麥考酚酯（MMF）、甲氨蝶呤（MTX）等藥物，以確保嬰兒的安全。此外，有效避孕是SLE患者綜合管理的重要組成部分，需根據(jù)患者的具體病情和需求選擇合適的避孕方式，以避免非意愿妊娠帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。
馮教授總結(jié)指出，通過(guò)規(guī)范的孕前評(píng)估、個(gè)體化妊娠期監(jiān)測(cè)與多學(xué)科協(xié)作，可顯著改善SLE患者的妊娠結(jié)局，實(shí)現(xiàn)母嬰安全。她呼吁加強(qiáng)對(duì)SLE患者生殖健康的全程管理，以提升SLE患者及其子代的生活質(zhì)量及遠(yuǎn)期預(yù)后。
熱點(diǎn)討論二
本環(huán)節(jié)由冷南教授主持。首先，冷教授與李春教授、馮媛教授、Mohd Faizal教授圍繞“已接受規(guī)范治療的難治性O(shè)APS患者后續(xù)治療方案如何抉擇”展開(kāi)討論。
李春教授：
正如我先前匯報(bào)中提到的，這類(lèi)患者的治療主要包括羥氯喹的應(yīng)用、在妊娠早期將低分子肝素劑量調(diào)整至治療劑量，以及必要時(shí)使用IVIG。若患者除APS表現(xiàn)外還存在高炎癥狀態(tài)，必要情況下也可以考慮使用TNFα抑制劑。
冷南教授：
李春教授分享的內(nèi)容中也提到，對(duì)于難治性O(shè)APS患者，應(yīng)首先排查是否存在其他影響因素。在排除其他因素后，可對(duì)現(xiàn)有方案進(jìn)行調(diào)整，例如將藥物劑量增至治療劑量，或由單藥治療轉(zhuǎn)為聯(lián)合用藥，目標(biāo)是幫助患者實(shí)現(xiàn)正常妊娠。
馮媛教授：
這類(lèi)患者在臨床中并不少見(jiàn)，目前治療方案確實(shí)較為多樣。OAPS的核心治療仍是低分子肝素與阿司匹林，在此基礎(chǔ)上可有限度地加用抗炎藥物，例如小劑量糖皮質(zhì)激素。IVIG的使用需結(jié)合患者具體情況，在平衡其副作用的前提下適當(dāng)拓展應(yīng)用場(chǎng)景。目前尚無(wú)證據(jù)支持鈣調(diào)磷酸酶抑制劑用于OAPS治療。對(duì)于其他治療均無(wú)效的難治性O(shè)APS，可考慮使用TNFα抑制劑。
冷南教授：
非常規(guī)病例需采取非常規(guī)手段進(jìn)行治療，但如TNFα抑制劑等，目前不建議作為常規(guī)療法。關(guān)于難治性O(shè)APS患者的治療方面的臨床數(shù)據(jù)仍不充分，尚缺乏明確證據(jù)表明難治性O(shè)APS患者能從何種治療方式中獲益。
Prof. Mohd Faizal：
這類(lèi)情況在臨床上較為常見(jiàn)，轉(zhuǎn)診至我們醫(yī)院時(shí)，病情往往已較為復(fù)雜、難以控制。正如各位專(zhuān)家所言，我們首先會(huì)基于傳統(tǒng)治療方案進(jìn)行干預(yù)，例如將低分子肝素調(diào)整為治療劑量，羥氯喹可從每日200mg增至400mg，但總劑量不建議超過(guò)400mg/天；潑尼松龍也可嘗試從5mg/d增至10mg/d。此外，IVIG也可用于難治性O(shè)APS的治療。在炎癥標(biāo)志物顯著升高的情況下，血漿置換可作為輔助手段以降低血漿中炎癥因子水平。對(duì)于反復(fù)種植失敗的患者，生物制劑如TNF-α抑制劑也是一類(lèi)可考慮的選擇。在治療過(guò)程中，我們始終需在療效與妊娠期安全之間審慎權(quán)衡，力求為患者制定最合理、最個(gè)體化的治療方案。
冷南教授：
Prof. Mohd Faizal從婦產(chǎn)科角度探討了風(fēng)濕病患者的生殖健康問(wèn)題。他強(qiáng)調(diào)規(guī)范治療是基礎(chǔ)，在規(guī)范無(wú)效時(shí)才考慮其他方法。關(guān)于難治性O(shè)APS的治療，目前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)仍較有限，還需更多臨床觀察進(jìn)行支持。
隨后，冷教授提出第二個(gè)討論熱點(diǎn)：對(duì)于難治性O(shè)APS患者，是否考慮添加免疫抑制劑進(jìn)行治療？比如環(huán)孢素，他克莫司等。
李春教授：
對(duì)于難治性O(shè)APS，會(huì)考慮先進(jìn)行難治性O(shè)APS的治療方式，若有效則不作過(guò)多調(diào)整。若無(wú)效，會(huì)建議患者至生殖科、血液科、內(nèi)分泌科等排查其他潛在病因。如存在其他病因，通常不首先考慮免疫抑制治療。
Prof. Mohd Faizal：
我也接手過(guò)這類(lèi)難治性患者，在常規(guī)治療方式基礎(chǔ)上也會(huì)加用難治性O(shè)APS治療方式，比如加用羥氯喹、潑尼松龍或者是TNFα抑制劑。通常患者在馬來(lái)西亞國(guó)立大學(xué)醫(yī)院經(jīng)多學(xué)科討論后，確有部分患者接受了額外治療。
馮媛教授：
這個(gè)問(wèn)題確實(shí)是臨床上的難點(diǎn)。對(duì)于難治性O(shè)APS患者我們首先會(huì)考慮是否存在其他潛在因素影響，如生殖科關(guān)注種植窗與子宮容受性，內(nèi)分泌科關(guān)注糖耐量與甲狀腺功能。對(duì)于所有常規(guī)治療均無(wú)效的患者，還會(huì)從固有免疫等少見(jiàn)機(jī)制入手，如NK細(xì)胞、T/B細(xì)胞比例等。在評(píng)估用藥風(fēng)險(xiǎn)后，結(jié)合患者意愿，可謹(jǐn)慎、酌情考慮試用環(huán)孢素等免疫抑制劑。
最后，冷教授對(duì)三位教授的觀點(diǎn)進(jìn)行了總結(jié)。對(duì)于難治性O(shè)APS患者，首先應(yīng)確認(rèn)診斷是否正確，是否存在風(fēng)濕免疫病之外的其他因素干擾。其次，可在常規(guī)治療基礎(chǔ)上進(jìn)行劑量?jī)?yōu)化或聯(lián)合用藥，以達(dá)到更好的治療效果；最后，在上述措施均無(wú)效時(shí)，才考慮嘗試非常規(guī)治療。冷教授指出，未來(lái)應(yīng)通過(guò)大規(guī)模人群隊(duì)列研究，系統(tǒng)總結(jié)難治性O(shè)APS的治療經(jīng)驗(yàn)，以更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。
主持嘉賓：廣西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 莫漢有教授
主持嘉賓：海南醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 楊偉教授
講題：馬來(lái)西亞產(chǎn)科抗磷脂綜合征(OAPS)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)
講課嘉賓：Dr. Ding Hui Jen, Hospital KUALA LUMPUR
來(lái)自馬來(lái)西亞吉隆坡醫(yī)院的 Dr. Ding Hui Jen，為與會(huì)者帶來(lái)吉隆坡醫(yī)院臨床實(shí)踐中的 3 例OAPS相關(guān)病例，供大家展開(kāi)開(kāi)放式討論，聚焦難治性 OAPS 的診斷與治療方向探索。
第一例為 APS 合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡與疑似冠心病患者，曾三次妊娠丟失，第三次妊娠伴胎兒生長(zhǎng)受限且胎盤(pán)培養(yǎng)檢出對(duì)阿莫西林克拉維酸鉀敏感的肺炎克雷伯菌；目前患者 SLE 處于靜止期，病情維持穩(wěn)定，計(jì)劃再孕，需討論在現(xiàn)有低劑量潑尼松、羥氯喹、低分子肝素與阿司匹林基礎(chǔ)上，是否加用靜脈注射免疫球蛋白及具體劑量、療程；是否以普通肝素替代低分子肝素；既往有血管內(nèi)血栓史者普通肝素的治療劑量如何掌握；是否需要加用普伐他汀、賽妥珠單抗；是否安排血漿置換及相關(guān)次數(shù)與時(shí)間。
第二例為 SLE 合并六次妊娠丟失（含兩次胎兒水腫）的患者：其多次抗磷脂抗體篩查均為陰性，且未開(kāi)展蛋白 C 活性、蛋白 S 活性等血栓相關(guān)篩查，目前疑似血清陰性O(shè)APS。需重點(diǎn)討論以下內(nèi)容：下次妊娠的治療調(diào)整方向；末次妊娠丟失是否與抗 Ro/La 抗體陽(yáng)性直接相關(guān)，抑或由血栓性疾病所致；該病例究竟屬于血清陰性O(shè)APS，還是非 APS 血栓性疾病；所用免疫檢測(cè)方法的可靠性；以及抗心磷脂抗體與抗 β2GPI 抗體檢測(cè)方法的差異對(duì)診斷解讀及 APS 分類(lèi)的影響。
第三例為 SLE、APS 合并青年性高血壓患者，曾五次妊娠丟失（含一次早產(chǎn)新生兒 1 周后死亡，部分妊娠因擔(dān)憂(yōu)出血風(fēng)險(xiǎn)未使用阿司匹林），當(dāng)前訴求為突破孕早期妊娠瓶頸，需討論改善患者妊娠結(jié)局的治療措施。
上述案例分享引發(fā)了參會(huì)學(xué)者的深刻思考、強(qiáng)烈共鳴與熱烈討論。
講題：干燥綜合征與妊娠
講課嘉賓：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院風(fēng)濕科 戴冽教授
戴冽教授系統(tǒng)闡述了干燥綜合征（SS）在圍妊娠期的風(fēng)險(xiǎn)機(jī)制、監(jiān)測(cè)要點(diǎn)及干預(yù)策略。戴教授首先對(duì)干燥綜合征進(jìn)行了介紹。抗SSA抗體在干燥綜合征的診斷中具有重要作用，但是不能僅憑抗SSA抗體陽(yáng)性對(duì)干燥綜合征進(jìn)行診斷，需結(jié)合具體的癥狀和其他檢查，以避免過(guò)度診斷。
戴教授進(jìn)一步分析了SS患者面臨的妊娠相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，包括復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)、低出生體重兒、先天性心臟傳導(dǎo)阻滯（CHB）以及胎盤(pán)功能不全等，并深入探討了其潛在機(jī)制。抗SSA抗體是導(dǎo)致SS患者不良妊娠的重要免疫因素，可經(jīng)胎盤(pán)從母體傳遞給胎兒，引起胎兒或新生兒多種系統(tǒng)疾病或并發(fā)癥。此外，抗磷脂抗體（aPLs）、抗RNP抗體、低補(bǔ)體C4等免疫因素也與不良妊娠相關(guān)。SS患者外分泌腺功能減退可能導(dǎo)致陰道干燥，進(jìn)而引起性功能障礙、生殖器感染和陰道炎癥，影響受孕。子宮內(nèi)膜的免疫失衡以及子宮或卵巢功能受損，同樣會(huì)增加不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。
最后，戴教授結(jié)合最新的指南和研究進(jìn)展，提出了指導(dǎo)SS患者妊娠管理的建議：SS患者孕前應(yīng)確保病情穩(wěn)定≥6個(gè)月，并復(fù)查抗SSA抗體與抗磷脂抗體；孕期需轉(zhuǎn)換為妊娠兼容藥物；鼓勵(lì)抗SSA、抗Ro-52、抗SSB陽(yáng)性的SS孕婦使用羥氯喹，可降低新生兒狼瘡（NLS）和先天性心臟傳導(dǎo)阻滯（CHB）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；應(yīng)高度重視CHB的監(jiān)測(cè)，建議在孕期進(jìn)行胎兒超聲心動(dòng)圖檢測(cè)；如有CHB或NLE分娩史，推薦在孕16–26周加強(qiáng)監(jiān)測(cè)；發(fā)現(xiàn)胎兒一度或二度心臟傳導(dǎo)阻滯，推薦口服小劑量地塞米松；若療效不佳，可考慮靜脈免疫球蛋白（IVIG）或血漿置換；對(duì)子癇前期高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，推薦使用小劑量阿司匹林進(jìn)行預(yù)防。
講題：抗磷脂綜合征產(chǎn)科管理
講課嘉賓：成都市婦女兒童中心醫(yī)院 賴(lài)繁教授
賴(lài)繁教授做了題為 “抗磷脂綜合征產(chǎn)科管理” 的講座，從產(chǎn)科角度系統(tǒng)講解了抗磷脂綜合征（APS）的核心內(nèi)容，為臨床實(shí)踐提供指導(dǎo)。她指出，APS 是與抗磷脂抗體（aPLs）相關(guān)的自身免疫病，OAPS以病理妊娠為主要特征；2023 年 ACR/EULAR APS 分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)雖非診斷標(biāo)準(zhǔn)，但分值越高診斷指向性通常越強(qiáng)，或可嘗試作為產(chǎn)科監(jiān)護(hù)與治療劑量的分層依據(jù)。賴(lài)教授表示，臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)多例標(biāo)準(zhǔn) aPLs 陰性但非標(biāo)準(zhǔn) aPLs 陽(yáng)性的病態(tài)妊娠病例，此類(lèi)病例或許值得進(jìn)一步研究。產(chǎn)科患者管理中，孕前針對(duì)有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)或死胎史的患者，建議考慮提前使用小劑量阿司匹林并動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)調(diào)整用藥；妊娠期按 aPLs 風(fēng)險(xiǎn)譜分層用藥，高風(fēng)險(xiǎn)者需加密產(chǎn)檢與超聲監(jiān)測(cè)，關(guān)注胎兒宮內(nèi)狀況。
孕期需依患者情況進(jìn)行個(gè)體化治療。臨床可選用阿司匹林、低分子肝素、羥氯喹等藥物，如單純 aPLs 陽(yáng)性且無(wú)不良妊娠結(jié)局者用低劑量阿司匹林，高風(fēng)險(xiǎn)者聯(lián)合預(yù)防劑量低分子肝素；停藥時(shí)機(jī)需結(jié)合麻醉需求綜合權(quán)衡，如終止妊娠前至少12小時(shí)停用低分子肝素，否則可能增加椎管內(nèi)分娩鎮(zhèn)痛相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。賴(lài)教授分享一例 SLE 合并高滴度 aPLs 陽(yáng)性病例，患者孕早期使用肝素與阿司匹林，后因凝血異常停用肝素、阿司匹林，最終順利剖宮產(chǎn)且新生兒健康，凸顯嚴(yán)密監(jiān)測(cè)與個(gè)體化用藥對(duì)妊娠結(jié)局的重要性。賴(lài)教授總結(jié)，孕晚期需多維度監(jiān)測(cè)評(píng)估胎兒宮內(nèi)狀況以防控胎兒丟失風(fēng)險(xiǎn)，孕 36 周可考慮停阿司匹林；無(wú)產(chǎn)科終止指征者建議 39 周后分娩，有指征者可按指南選更早孕周，高危者結(jié)合患者意愿及臨床情境選擇；分娩可優(yōu)先陰道試產(chǎn)，需告知試產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)、個(gè)性化處理。
熱點(diǎn)討論三
第三個(gè)熱點(diǎn)討論環(huán)節(jié)由楊偉教授主持，楊教授與討論嘉賓圍繞抗磷脂綜合征（APS）的 2 個(gè)核心問(wèn)題展開(kāi)討論。楊教授提問(wèn)：一是在 APS 中是否需要進(jìn)行疾病活動(dòng)性和器官損傷評(píng)估？二是目前該疾病尚無(wú)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的統(tǒng)一評(píng)分系統(tǒng)，臨床實(shí)踐中應(yīng)如何操作？
戴冽教授表示，確診 APS 后需先區(qū)分臨床分型，包括產(chǎn)科 APS、血栓事件型 APS 及災(zāi)難性 APS，同時(shí)判斷疾病為原發(fā)性還是繼發(fā)性，不同分型對(duì)應(yīng)的治療原則存在差異；對(duì)于難治性產(chǎn)科 APS，需先明確不良妊娠結(jié)局是否由 APS 導(dǎo)致，臨床中妊娠失敗常由多因素引發(fā)，還需排查 APS 之外的其他原因；新分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)出臺(tái)后，風(fēng)濕科更關(guān)注血栓型 APS 患者，產(chǎn)科則仍聚焦孕早期流產(chǎn)；此外，母體多種致病性抗體均可能對(duì)胎兒產(chǎn)生影響，部分女性在妊娠期間會(huì)出現(xiàn)免疫異常，需提前做好干預(yù)措施。
莫漢有教授分享，2023 年提出的 DIAPS 評(píng)分系統(tǒng)臨床使用率較低，原因在于臨床對(duì) APS 的認(rèn)識(shí)仍不足，患者臨床表現(xiàn)多樣，且近年隨著研究深入，對(duì) APS 的認(rèn)知已從 “非炎癥性疾病” 轉(zhuǎn)變?yōu)?“與炎癥相關(guān)的疾病”；曾有 1 例患者最初被誤診為結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎，因未針對(duì) APS 開(kāi)展抗凝治療，隨后迅速出現(xiàn)腸道血栓，經(jīng)會(huì)診確診為 APS 并接受規(guī)范治療后，目前臨床結(jié)局良好；當(dāng)前雖無(wú)可推廣的 APS 疾病活動(dòng)度評(píng)分系統(tǒng)，但建立統(tǒng)一評(píng)分系統(tǒng)對(duì)指導(dǎo)臨床診療至關(guān)重要；同時(shí)不建議直接判定 “難治性 APS”，需先回歸診斷原點(diǎn)，排查其他影響治療效果的因素，明確 APS 是否與炎癥相關(guān)；另外，APS 與早期妊娠丟失的關(guān)聯(lián)性可能弱于此前認(rèn)知，14 周后以胎盤(pán)功能不全為主要表現(xiàn)的情況，在評(píng)估中的權(quán)重更高。
賴(lài)繁教授提及，產(chǎn)科 APS 的臨床表現(xiàn)明確，主要圍繞病態(tài)妊娠，具體包括 10 周前胚胎丟失、10 周至 28 周胎兒丟失、28 周后死胎，以及妊娠期高血壓、胎盤(pán)功能不全等情況；可考慮先排除胚胎染色體異常、臍帶纏繞或打結(jié)等其他導(dǎo)致妊娠異常的因素，再?lài)L試從妊娠丟失孕周、高血壓發(fā)生孕周、胎盤(pán)早剝發(fā)生孕周等臨床表現(xiàn)出發(fā)，進(jìn)行探索性的賦分加權(quán)，將其初步用于指導(dǎo)終止妊娠時(shí)機(jī)，像在 37周 至 39 周 “早期足月” 階段的決策也許就可參考這一思路；這樣的探索方向既能為緩解患者焦慮提供參考，也能為后續(xù)精準(zhǔn)治療的研究積累經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)助力優(yōu)化醫(yī)患溝通效果。
楊偉教授總結(jié)，臨床診療需站在患者角度，既要減輕患者痛苦，也要助力提高生育率；同時(shí)指出，檢驗(yàn)科在自身免疫病領(lǐng)域發(fā)展迅速，未來(lái)將通過(guò)引入新項(xiàng)目、新技術(shù)及探索新檢測(cè)標(biāo)志物，為 APS 等疾病的臨床診療提供更多支持。
會(huì)議最后，戴冽教授感謝各位講者的精彩演講、討論嘉賓分享的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)及現(xiàn)場(chǎng)同仁的參與，同時(shí)致謝會(huì)務(wù)相關(guān)支持團(tuán)隊(duì)；戴教授總結(jié)，本次會(huì)議聚焦免疫與妊娠臨床交叉領(lǐng)域，其中風(fēng)濕科關(guān)注風(fēng)濕病、對(duì)妊娠相關(guān)問(wèn)題非重點(diǎn)聚焦，產(chǎn)科以妊娠管理為核心、擅長(zhǎng)生殖免疫但在自身免疫領(lǐng)域仍存不足，隨著我國(guó)二胎、三胎政策放開(kāi)及產(chǎn)婦年齡增高，生育需求變化催生新臨床問(wèn)題，此類(lèi)問(wèn)題需風(fēng)濕免疫科、產(chǎn)科、生殖科、檢驗(yàn)科等多學(xué)科協(xié)作解決，她強(qiáng)調(diào)醫(yī)生應(yīng)始終以患者需求為導(dǎo)向，疾病譜變化時(shí)聚焦患者迫切需解決的問(wèn)題，在服務(wù)患者中推動(dòng)學(xué)科發(fā)展，本次會(huì)議探討的各類(lèi)臨床問(wèn)題，正是未來(lái)研究需重點(diǎn)突破的方向，本次大會(huì)也為亞太地區(qū)不同國(guó)家的同道搭建了學(xué)術(shù)交流平臺(tái)，至此會(huì)議圓滿(mǎn)結(jié)束。
2025亞太臨免實(shí)驗(yàn)診斷和臨床高峰會(huì)圓滿(mǎn)落幕：多學(xué)科共話(huà)抗磷脂綜合征與女性生殖健康前沿 
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